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Aldactone Aldactone se ha demostrado que es un tumorígeno en estudios de toxicidad crónica en ratas (ver precauciones). Aldactone se debe usar sólo en aquellos supuestos descritos en Indicaciones y uso. El uso innecesario de este fármaco debe ser evitado. Descripción Aldactone Aldactone tabletas orales contienen 25 mg, 50 mg, o 100 mg de la espironolactona antagonista de la aldosterona, 17-hidroxi-7 y alfa; - mercapto-3-oxo-17 & alfa; pregn-4-eno-21-carboxílico y gamma; lactona de etilo , que tiene la siguiente fórmula estructural: La espironolactona es prácticamente insoluble en agua, soluble en alcohol, y libremente soluble en benceno y en cloroformo. Los ingredientes inactivos incluyen sulfato de calcio, almidón de maíz, sabor, hipromelosa, óxido de hierro, estearato de magnesio, polietilenglicol, povidona y dióxido de titanio. ACCIONES / Farmacología clínica Mecanismo de acción Aldactone (espironolactona) es un antagonista farmacológico específico de la aldosterona, actuando principalmente a través de la unión competitiva de los receptores en el sitio de intercambio sodio-potasio dependiente de aldosterona en el túbulo renal contorneado distal. causas Aldactone mayores cantidades de sodio y agua para ser excretados, mientras que el potasio es retenido. Aldactone actúa tanto como diurético y como un fármaco antihipertensivo por este mecanismo. Se puede administrar sola o con otros agentes diuréticos que actúan más proximalmente en el túbulo renal. la actividad antagonista de la aldosterona El aumento de los niveles de la mineralocorticoide, aldosterona, están presentes en el hiperaldosteronismo primario y secundario. estados edematosos en el que aldosteronismo secundario participe habitualmente incluyen insuficiencia cardíaca congestiva, cirrosis hepática y síndrome nefrótico. Al competir con aldosterona para sitios receptores, Aldactone proporciona una terapia eficaz para el edema y ascitis en esas condiciones. Aldactone contrarresta aldosteronismo secundario inducido por la depleción de volumen y pérdida de sodio asociada causada por el tratamiento con diuréticos activo. Aldactone es eficaz en la reducción de la presión arterial sistólica y diastólica en pacientes con hiperaldosteronismo primario. También es eficaz en la mayoría de los casos de hipertensión esencial, a pesar del hecho de que la secreción de aldosterona puede estar dentro de los límites normales en la hipertensión esencial benigno. A través de su acción en antagonizar el efecto de la aldosterona, Aldactone inhibe el intercambio de sodio por potasio en el túbulo renal distal y ayuda a prevenir la pérdida de potasio. Aldactone no se ha demostrado para elevar el ácido úrico en suero, para precipitar la gota, o para alterar el metabolismo de carbohidratos. farmacocinética Aldactone se metaboliza rápida y extensamente. productos que contienen azufre son los metabolitos predominantes y se cree que son principalmente responsables, junto con Aldactone, para los efectos terapéuticos de la droga. Los siguientes datos farmacocinéticos se obtuvieron de 12 voluntarios sanos después de la administración de 100 mg de espironolactona (Aldactone comprimidos recubiertos con película) al día durante 15 días. El día 15, la espironolactona se da inmediatamente después de un desayuno bajo en grasa y se extrajo sangre a partir de entonces. Acumulación de factores: AUC (0 & ndash; 24 horas, día 15) / AUC (0 & ndash; 24 horas, día 1) La media de la concentración sérica pico Aproximadamente 1,4 horas (0,5) (y beta; la vida media) La actividad farmacológica de los metabolitos de espironolactona en el hombre no se conoce. Sin embargo, en la rata adrenalectomizadas las actividades antimineralocorticoides de los metabolitos C, TMS, y HTMS, relativos a la espironolactona eran 1,10, 1,28, y 0,32, respectivamente. Relativa a la espironolactona, sus afinidades de unión a los receptores de aldosterona en rodajas de riñón de rata fueron 0,19, 0,86, y 0,06, respectivamente. En los seres humanos, las potencias de TMS y 7- y alfa; - thiospirolactone en invertir los efectos de la mineralocorticoide sintético, fludrocortisona, en la composición de electrolitos de la orina fueron 0,33 y 0,26, respectivamente, en relación a la espironolactona. Sin embargo, ya que no se determinaron las concentraciones séricas de estos esteroides, su absorción incompleta y / o el metabolismo de primer paso podría no ser descartadas como razón de su reducida actividades in vivo. La espironolactona y sus metabolitos son más del 90% a las proteínas plasmáticas. Los metabolitos se excretan principalmente en la orina y en segundo lugar en la bilis. El efecto de los alimentos sobre la absorción de espironolactona (dos comprimidos de 100 mg Aldactone) se evaluó en un estudio de dosis única de 9 voluntarios sanos y libres de drogas. Food aumentó la biodisponibilidad de la espironolactona sin metabolizar en casi un 100%. La importancia clínica de este hallazgo no se conoce. Estudios clínicos La insuficiencia cardíaca severa El estudio de evaluación aleatorizado Aldactone (RALES) fue un estudio multinacional, doble ciego en pacientes con fracción de eyección del & le; 35%, una historia de la New York Heart Association (NYHA) insuficiencia cardíaca clase IV dentro de los 6 meses, y clase III y ndash; insuficiencia cardíaca IV en el momento de la aleatorización. Se requiere que todos los pacientes estar tomando un diurético de asa y, de ser tolerada, un inhibidor de la ECA. Los pacientes con una creatinina sérica basal de & gt; 2,5 mg / dL o una reciente aumento del 25% o con una línea de base de potasio en suero & gt; se excluyeron 5,0 mEq / L. Los pacientes fueron aleatorizados 1: 1 a la espironolactona 25 mg por vía oral una vez al día o placebo. Las visitas de seguimiento y mediciones de laboratorio (incluyendo niveles séricos de potasio y creatinina) se realizaron cada cuatro semanas durante las primeras 12 semanas, luego cada 3 meses durante el primer año, y después cada 6 meses a partir de entonces. La dosificación puede ser retenido para la hiperpotasemia grave o si la creatinina sérica aumentó a & gt; 4,0 mg / dL. Los pacientes que eran intolerantes del régimen de dosificación inicial tuvieron su dosis se redujo a un comprimido cada dos días en una a cuatro semanas. Los pacientes que eran tolerantes de un comprimido al día a las 8 semanas pueden haber tenido su dosis aumentó a dos tabletas al día según el criterio del investigador. RALES matriculados 1663 pacientes (3% de Estados Unidos) en 195 centros en 15 países el 24 de marzo de 1995 y el 31 de diciembre de 1996. La población de estudio fue principalmente de raza blanca (87%, con un 7% negro, 2% y el 4% otros) , hombres (73%), y la tercera edad (mediana 67 años). La fracción de eyección media fue de 0,26. El setenta por ciento eran de clase III de la NYHA y el 29% de la clase IV. La presunta etiología de la insuficiencia cardiaca fue isquémica en el 55%, y no isquémica en el 45%. No había antecedentes de infarto de miocardio en un 28%, de la hipertensión en un 24%, y de la diabetes en un 22%. La creatinina sérica basal media fue de 1,2 mg / dl y el aclaramiento de creatinina basal media fue de 57 ml / min. La dosis diaria media al final del estudio para los pacientes asignados al azar a la espironolactona fue de 26 mg. Los tratamientos concomitantes fueron un diurético de asa en el 100% de los pacientes y un inhibidor de la ECA en el 97%. Otros medicamentos utilizados en cualquier momento durante el estudio incluyen digoxina (78%), anticoagulantes (58%), aspirina (43%), y los beta-bloqueantes (15%). El criterio principal de valoración para RALES fue la mortalidad por todas las causas. RALES se terminó antes de tiempo, después de un seguimiento medio de 24 meses, a causa de beneficio en la mortalidad importante detectado en un análisis intermedio planificado. Las curvas de supervivencia por grupo de tratamiento se muestran en la Figura 1. Figura 1. Supervivencia por grupo de tratamiento en el estudio RALES La espironolactona reduce el riesgo de muerte en un 30% en comparación con el placebo (p & lt; 0,001; 95% intervalo de confianza del 18% al 40%). La espironolactona redujo el riesgo de muerte cardíaca, muerte súbita principalmente, y la muerte por insuficiencia cardíaca progresiva en un 31% en comparación con el placebo (p & lt; 0,001; 95% intervalo de confianza del 18% al 42%). La espironolactona también reduce el riesgo de hospitalización por causas cardiacas (definido como el empeoramiento de la insuficiencia cardíaca, angina de pecho, arritmias ventriculares o infarto de miocardio) en un 30% (p & lt; 0,001 95% intervalo de confianza del 18% al 41%). Los cambios en la clase NYHA fueron más favorables con espironolactona: En el grupo de espironolactona, la clase de NYHA en el final del estudio mejoró en 41% de los pacientes y empeoró en 38% en comparación con la mejora en el 33% y empeoró en 48% en el grupo placebo ( p & lt; 0,001). los coeficientes de riesgo de mortalidad para algunos subgrupos se muestran en la Figura 2. El efecto favorable de la espironolactona sobre la mortalidad fueron similares para ambos sexos y todos los grupos de edad, excepto los pacientes menores de 55 años; hubo muy pocos los no blancos en RALES para establecer conclusiones acerca de los efectos diferenciales según la raza. beneficio de la espironolactona pareció ser mayor en pacientes con niveles de potasio sérico basales bajos y menor en los pacientes con fracción de eyección & lt; 0,2. Estos análisis de subgrupos deben interpretarse con cautela. Figura 2. Los índices de riesgo de mortalidad por cualquier causa por subgrupo en RALES Figura 2: El tamaño de cada caja es proporcional al tamaño de la muestra, así como la tasa de eventos. FEVI denota la fracción de eyección del ventrículo izquierdo, Ser creatinina indica la creatinina sérica, Cr Liquidación denota el aclaramiento de creatinina, y el IECA denota inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina. Indicaciones y uso de Aldactone Aldactone (espironolactona) está indicado en el tratamiento de: El hiperaldosteronismo primario para: Establecer el diagnóstico de hiperaldosteronismo primario por ensayo terapéutico. A corto plazo el tratamiento preoperatorio de los pacientes con hiperaldosteronismo primario. La terapia de mantenimiento a largo plazo para los pacientes con adenomas adrenales productores de aldosterona discretos que son juzgados a ser pobres riesgos operativos o que disminuya la cirugía. tratamiento de mantenimiento a largo plazo para los pacientes con micro bilateral o hiperplasia suprarrenal macronodular (hiperaldosteronismo idiopático). condiciones edematosas para pacientes con: Insuficiencia cardíaca congestiva Para el manejo de la retención de sodio y edema cuando el paciente es sólo parcialmente sensible a, o es intolerante, otras medidas terapéuticas. Aldactone también está indicado para pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva administre digital cuando otras terapias se consideran inadecuados. La cirrosis hepática acompañada de edema y / o ascitis Los niveles de aldosterona pueden ser excepcionalmente alto en esta condición. Aldactone está indicado para el tratamiento de mantenimiento junto con el reposo en cama y la restricción de líquidos y sodio. Síndrome nefrótico Para los pacientes nefrótico cuando el tratamiento de la enfermedad subyacente, la restricción de la ingesta de líquidos y sodio, y el uso de otros diuréticos no dar una respuesta adecuada. Hipertensión esencial Aldactone está indicado para el tratamiento de la hipertensión, para disminuir la presión arterial. Reducir la presión arterial reduce el riesgo de eventos cardiovasculares fatales y no fatales, principalmente los accidentes cerebrovasculares y el infarto de miocardio. Estos beneficios se han observado en los ensayos controlados de fármacos antihipertensivos entre una amplia variedad de clases farmacológicas. Control de la presión arterial debe ser parte de la gestión integral del riesgo cardiovascular, incluyendo, en su caso control, lípidos, la diabetes, la terapia antitrombótica, dejar de fumar, el ejercicio y la ingesta de sodio limitado. Muchos pacientes requerirán más de un medicamento para alcanzar los objetivos de presión arterial. Para obtener consejos específicos sobre los objetivos y la gestión, véanse las directrices, tales como los de la presión arterial alta Nacional Comité de Programa Educativo Nacional Conjunto sobre Prevención, Detección, Evaluación y Tratamiento de la Hipertensión Arterial (JNC) publicada. Numerosos fármacos antihipertensivos, a partir de una variedad de clases farmacológicas y con diferentes mecanismos de acción, se ha demostrado en ensayos controlados aleatorios para reducir la morbilidad y mortalidad cardiovascular, y se puede concluir que se trata de la reducción de la presión sanguínea, y no alguna otra propiedad farmacológica de las drogas, que es en gran parte responsable de esos beneficios. El beneficio desenlace cardiovascular mayor y más consistente ha habido una reducción en el riesgo de accidente cerebrovascular, pero las reducciones en el infarto de miocardio y la mortalidad cardiovascular también se han visto regularmente. sistólica o diastólica elevada causa un mayor riesgo cardiovascular, y el aumento del riesgo absoluto por mmHg es mayor a presiones sanguíneas más altas, por lo que incluso modestas reducciones de la hipertensión severa pueden proporcionar un beneficio sustancial. reducción del riesgo relativo de la reducción de la presión arterial es similar en poblaciones con diferentes riesgo absoluto, por lo que el beneficio absoluto es mayor en los pacientes que están en mayor riesgo independiente de su hipertensión (por ejemplo, los pacientes con diabetes o hiperlipemia) era de esperarse, y estos pacientes beneficiarse de un tratamiento más agresivo a un objetivo de presión arterial más baja. Algunos fármacos antihipertensivos tienen efectos sobre la presión arterial más pequeños (como monoterapia) en pacientes de raza negra, y muchos fármacos antihipertensivos tienen indicaciones y efectos (por ejemplo, en la angina de pecho, insuficiencia cardíaca o enfermedad renal diabética) adicionales aprobadas. Estas consideraciones pueden guiar la selección de la terapia. Por lo general, en combinación con otros fármacos, Aldactone está indicado para pacientes que no se pueden tratar adecuadamente con otros agentes o en los que otros agentes se consideran inadecuados. La hipopotasemia Para el tratamiento de pacientes con hipopotasemia cuando se consideran otras medidas inapropiadas o inadecuadas. Aldactone también está indicado para la profilaxis de la hipopotasemia en pacientes que toman digitálicos cuando se consideran inadecuados o inapropiados otras medidas. La insuficiencia cardíaca severa (clase NYHA III y ndash; IV) Para aumentar la supervivencia y reducir la necesidad de hospitalización por insuficiencia cardíaca cuando se utiliza además de la terapia estándar. Uso en el Embarazo El uso rutinario de diuréticos en una mujer de otra manera sana es inapropiado y expone a la madre y al feto a un riesgo innecesario. Los diuréticos no previenen el desarrollo de la toxemia del embarazo, y no hay pruebas satisfactorias de que sean útiles en el tratamiento de desarrollar toxemia. El edema durante el embarazo puede deberse a causas patológicas o desde el fisiológica y las consecuencias mecánicas del embarazo. Aldactone se indica en el embarazo cuando el edema se debe a causas patológicas como lo es en la ausencia de embarazo (no obstante, ver Precauciones: Embarazo). edema dependiente en el embarazo, como resultado de la restricción de retorno venoso por el útero expandido, es tratada adecuadamente a través de la elevación de las extremidades inferiores y el uso de medias de soporte; uso de diuréticos para bajar el volumen intravascular en este caso no es compatible e innecesario. Hay hipervolemia durante el embarazo normal, que no es perjudicial para el feto, ya sea o la madre (en ausencia de enfermedad cardiovascular), pero que está asociada con edema, incluyendo edema generalizado, en la mayoría de las mujeres embarazadas. Si esto edema produce molestias, aumento de decúbito a menudo proporcionan alivio. En raros casos, este edema puede causar incomodidad extrema que no se alivia con el reposo. En estos casos, un curso corto de los diuréticos pueden proporcionar alivio y puede ser apropiado. Contraindicaciones Aldactone está contraindicado en pacientes con anuria, insuficiencia renal aguda, deterioro significativo de la función excretora renal, hiperpotasemia, enfermedad de Addison, y con el uso concomitante de eplerenona. advertencias suplementos de potasio la administración de suplementos de potasio, ya sea en forma de medicamentos o como una dieta rica en potasio, no debería normalmente se efectuará en asociación con la terapia de Aldactone. La ingesta excesiva de potasio puede provocar hiperpotasemia en pacientes que reciben Aldactone (ver Precauciones: General). La administración concomitante de Aldactone con los siguientes medicamentos o fuentes de potasio puede conducir a la hiperpotasemia grave: otros diuréticos ahorradores de potasio inhibidores de la ECA antagonistas de la angiotensina II bloqueadores de aldosterona no esteroides antiinflamatorios (AINE), por ejemplo, indometacina heparina y heparina de bajo peso molecular otros medicamentos o condiciones conocidas por causar hiperpotasemia suplementos de potasio dieta rica en potasio sustitutos de la sal que contienen potasio Aldactone no se debe administrar simultáneamente con otros diuréticos ahorradores de potasio. Aldactone, cuando se utiliza con los inhibidores de la ECA o indometacina, incluso en presencia de un diurético, se ha asociado con hipercaliemia grave. Se debe tener mucho cuidado cuando se Aldactone se administra concomitantemente con estos fármacos. Hiperpotasemia en pacientes con insuficiencia cardíaca grave La hiperpotasemia puede ser mortal. Es fundamental para controlar y gestionar el potasio sérico en pacientes con insuficiencia cardíaca grave que reciben Aldactone. Evitar el uso de otros diuréticos ahorradores de potasio. Evitar el uso de suplementos de potasio por vía oral en pacientes con niveles séricos de potasio & gt; 3,5 mEq / L. RALES excluyó a los pacientes con creatinina en suero & gt; 2,5 mg / dl o un reciente aumento de la creatinina en suero & gt; 25%. El seguimiento recomendada para el potasio y la creatinina es de una semana después del inicio o aumento de la dosis de Aldactone, mensualmente durante los primeros 3 meses, y luego trimestral durante un año, y después cada 6 meses. Interrumpir o interrumpir el tratamiento para el potasio en suero & gt; 5 mEq / L o de creatinina en suero & gt; 4 mg / dL. (Ver Estudios clínicos: La insuficiencia cardíaca severa y Dosis y Administración:.. La insuficiencia cardíaca severa) Aldactone se debe utilizar con precaución en pacientes con deterioro de la función hepática debido a pequeñas alteraciones del equilibrio de líquidos y electrolitos pueden precipitar un coma hepático. El litio generalmente no debe administrarse con diuréticos (ver Precauciones: Interacciones medicamentosas). precauciones General Todos los pacientes que reciben tratamiento con diuréticos deben ser observados para la evidencia de desequilibrio de líquidos o electrolitos, por ejemplo, hipomagnesemia, hiponatremia, alcalosis hipoclorémica, e hiperpotasemia. De suero y orina de electrolitos determinaciones son especialmente importantes cuando el paciente está vomitando excesivamente o recibir fluidos parenterales. Las señales de advertencia o síntomas de desequilibrio hidroelectrolítico, independientemente de la causa, incluyen sequedad de la boca, sed, debilidad, letargo, somnolencia, inquietud, dolores o calambres musculares, fatiga muscular, hipotensión, oliguria, taquicardia y trastornos gastrointestinales como náuseas y vómitos. La hiperpotasemia puede ocurrir en pacientes con insuficiencia renal o la ingesta excesiva de potasio y puede causar irregularidades cardíacas, que pueden ser fatales. En consecuencia, ningún suplemento de potasio normalmente se debe administrar con Aldactone. Si se sospecha la hiperpotasemia (señales de advertencia incluyen parestesia, debilidad muscular, fatiga, parálisis flácida de las extremidades, bradicardia, y el shock), debe obtenerse un electrocardiograma (ECG). Sin embargo, es importante vigilar los niveles de potasio en suero debido a la hiperpotasemia leve no puede estar asociado con cambios en el ECG. Si está presente la hiperpotasemia, Aldactone debe interrumpirse inmediatamente. Con la hiperpotasemia grave, la situación clínica dicta los procedimientos que se emplearán. Estos pueden incluir la administración intravenosa de solución de cloruro de calcio, solución de bicarbonato de sodio y / o la administración oral o parenteral de la glucosa con una preparación de insulina de acción rápida. Estas son medidas temporales para ser repetidas según sea necesario. resinas de intercambio catiónico, tales como sulfonato de poliestireno sódico pueden ser administrados vía oral o rectal. hiperpotasemia persistente puede requerir diálisis. Reversible acidosis metabólica hiperclorémica, generalmente en asociación con hiperpotasemia, se ha informado que ocurrir en algunos pacientes con cirrosis hepática descompensada, incluso en la presencia de una función renal normal. hiponatremia dilucional, que se manifiesta por la sequedad de la boca, sed, letargo y somnolencia, y confirmada por una concentración sérica de sodio bajo, puede ser causada o agravada, especialmente cuando Aldactone se administra en combinación con otros diuréticos, e hiponatremia dilucional puede ocurrir en edematosa los pacientes en tiempo caluroso; terapia apropiada es la restricción de agua en lugar de la administración de sodio, excepto en raros casos en que la hiponatremia es potencialmente mortal. La terapia Aldactone puede causar una elevación transitoria de BUN, especialmente en pacientes con insuficiencia renal preexistente. Aldactone puede causar acidosis leve. La ginecomastia se puede desarrollar en asociación con el uso de Aldactone; los médicos deben estar alerta de su posible aparición. El desarrollo de la ginecomastia parece estar relacionada tanto a nivel de la dosis y duración del tratamiento y normalmente es reversible cuando se interrumpe Aldactone. En raras ocasiones, algunas de aumento de pecho puede persistir cuando se interrumpe el Aldactone. La somnolencia y mareos se han notificado a ocurrir en algunos pacientes. Se recomienda precaución al conducir o manejar maquinaria hasta que se haya determinado la respuesta al tratamiento inicial. Información para pacientes Los pacientes que reciben Aldactone deben ser advertidos de evitar los suplementos de potasio y alimentos que contienen altos niveles de potasio, incluyendo sustitutos de la sal. Pruebas de laboratorio la determinación periódica de los electrolitos séricos para detectar un posible desequilibrio electrolítico debe hacerse a intervalos apropiados, sobre todo en los ancianos y las personas con problemas renales o hepáticos significativos. Interacciones con la drogas La administración concomitante de inhibidores de la ECA con diuréticos ahorradores de potasio se ha asociado con la hiperpotasemia grave. antagonistas de la angiotensina II, bloqueadores de aldosterona, heparina, heparina de bajo peso molecular, y otros fármacos conocidos por causar hiperpotasemia La administración concomitante puede dar lugar a hiperpotasemia grave. Alcohol, barbitúricos o narcóticos Puede producirse una potenciación de la hipotensión ortostática. La intensificación de la pérdida de electrólitos, en particular hipopotasemia, puede ocurrir. Aminas presoras (por ejemplo, norepinefrina) Aldactone reduce la capacidad de respuesta vascular a la norepinefrina. Por lo tanto, se debe tener precaución en el manejo de los pacientes sometidos a anestesia regional o general, mientras que están siendo tratados con Aldactone. relajantes del músculo esquelético, no despolarizantes (por ejemplo, tubocurarina) Puede aumentar la sensibilidad al relajante muscular puede resultar. El litio generalmente no debe administrarse con diuréticos. Los diuréticos disminuyen la depuración renal del litio y añaden un elevado riesgo de toxicidad por litio. Los fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) En algunos pacientes, la administración de un AINE puede reducir los efectos diuréticos, natriuréticos y efecto antihipertensivo de bucle, ahorradores de potasio y diuréticos tiazídicos. Combinación de los AINE, por ejemplo, indometacina, con diuréticos ahorradores de potasio se ha asociado con la hiperpotasemia grave. Por lo tanto, cuando Aldactone y los AINE se usan de forma concomitante, el paciente debe ser observado de cerca para determinar si se obtiene el efecto deseado del diurético. Aldactone se ha demostrado que aumenta la vida media de la digoxina. Esto puede provocar un aumento de los niveles séricos de digoxina y toxicidad digital subsiguiente. Puede ser necesario reducir las dosis de mantenimiento, digitalización cuando se administra Aldactone, y el paciente debe ser vigilada cuidadosamente para evitar la digitalización excesiva o insuficiente. acidosis metabólica hipercaliémica ha sido reportado en pacientes que recibieron Aldactone simultáneamente con colestiramina. interacciones de pruebas de drogas / de laboratorio Varios informes de la posible interferencia con la digoxina por radioinmunoensayo Aldactone, o sus metabolitos, han aparecido en la literatura. Ni la medida ni el potencial importancia clínica de su interferencia (que puede ser de ensayo específico) se ha establecido plenamente. Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad La administración oral de Aldactone se ha demostrado que es un tumorígeno en estudios de administración de la dieta realizados en ratas, con sus efectos proliferativos manifiestan en los órganos endocrinos y en el hígado. En un estudio de 18 meses usando dosis de alrededor de 50, 150 y 500 mg / kg / día, hubo aumentos estadísticamente significativos en los adenomas benignos de la tiroides y los testículos y, en ratas macho, un aumento relacionado con la dosis en los cambios proliferativos en el hígado (incluyendo hepatocytomegaly y nódulos hiperplásicos). En un estudio de 24 meses en la que la misma cepa de rata se administró dosis de aproximadamente 10, 30, 100, y 150 mg Aldactone / kg / día, la gama de efectos proliferativos incluye aumentos significativos en adenomas hepatocelulares y tumores de células intersticiales testiculares en varones, y aumentos significativos en los adenomas de las células foliculares tiroideas y carcinomas en ambos sexos. También había una diferencia estadísticamente significativa, pero no relacionada con la dosis, el aumento de los pólipos del estroma endometrial uterinos benignos en mujeres. Se observó una (por encima de 20 mg / kg / día) la incidencia relacionada con la dosis de la leucemia mielocítica en ratas alimentadas con dosis diarias de canrenoato de potasio (un compuesto químicamente similares a Aldactone y cuya principal metabolito, canrenona, es también un producto importante de Aldactone en el hombre ) por un período de un año. En estudios de dos años en la rata, la administración oral de canrenoato de potasio se asocia con la leucemia mieloide y hepática, tiroides, testículos y tumores mamarios. Ni Aldactone ni potasio canrenoato produjo efectos mutagénicos en pruebas con bacterias o levaduras. En ausencia de activación metabólica, ni tampoco Aldactone potasio canrenoato ha demostrado ser mutagénico en las pruebas de mamíferos in vitro. En presencia de activación metabólica, Aldactone se ha notificado a ser negativa en algunos ensayos de mutagenicidad in vitro en mamíferos y no concluyentes (pero ligeramente positiva) de mutagenicidad en otros ensayos in vitro en mamíferos. En presencia de activación metabólica, canrenoato de potasio se ha informado que un resultado positivo para la mutagenicidad en algunas pruebas de mamífero in vitro, no concluyentes en otros, y negativos aún en otros. En un estudio de reproducción de tres de arena en el que las ratas hembras recibieron dosis dietéticas de 15 y 50 mg Aldactone / kg / día, no hubo efectos sobre el apareamiento y la fertilidad, pero hubo un pequeño aumento en la incidencia de crías nacidas muertas a 50 mg / kg /día. Cuando se inyecta en ratas hembras (100 mg / kg / día durante 7 días, i. p.), Aldactone se encontró para aumentar la longitud del ciclo estral prolongando diestro durante el tratamiento y la inducción de diestro constante durante un periodo de observación post-tratamiento de dos semanas. Estos efectos se asociaron con el desarrollo del folículo ovárico retardado y una reducción en los niveles circulantes de estrógeno, lo que sería de esperar que menoscabe el apareamiento, la fertilidad y la fecundidad. Aldactone (100 mg / kg / día), administrada i. p. a ratones hembra durante un periodo de cohabitación de dos semanas con machos no tratados, la disminución del número de ratones se aparearon que concibieron (efecto se muestra que es causada por una inhibición de la ovulación) y disminuyó el número de embriones implantados en los que quedaron embarazadas (efecto demostrado ser causada por una inhibición de la implantación), y en 200 mg / kg, también aumentó el período de latencia para el apareamiento. El embarazo Embarazo Categoría C estudios de teratología con Aldactone han llevado a cabo en ratones y conejos a dosis de hasta 20 mg / kg / día. Sobre una base de área de superficie corporal, esta dosis en el ratón es sustancialmente inferior a la dosis máxima recomendada para humanos y, en el conejo, se aproxima a la dosis máxima recomendada para humanos. No se observaron efectos embriotóxicos teratogénicos u otros en ratones, pero la dosis de 20 mg / kg provocaron un aumento de la tasa de resorción y un menor número de fetos vivos en conejos. Debido a su actividad antiandrogénica y el requisito de la testosterona para la morfogénesis masculino, Aldactone puede tener el potencial de afectar negativamente a la diferenciación sexual del macho durante la embriogénesis. Cuando se administra a ratas a 200 mg / kg / día entre los días de gestación 13 y 21 (la embriogénesis tardía y el desarrollo del feto), se observó feminización de fetos masculinos. Descendencia expuesta al final del embarazo a los 50 y 100 dosis mg / kg / día de Aldactone exhibió cambios en el tracto reproductivo incluyendo disminuciones dependientes de la dosis en los pesos de la próstata ventral y las vesículas seminales en los machos, los ovarios y úteros que se agranda en las mujeres, y otros indicios de alteración endocrina, que persistieron hasta la edad adulta. No hay estudios adecuados y bien controlados con Aldactone en mujeres embarazadas. Aldactone se conocen efectos endocrinos en animales, incluyendo los efectos progestágenos y antiandrogénicos. Los efectos antiandrogénicos puede resultar en efectos secundarios estrogénicos aparentes en los seres humanos, tales como la ginecomastia. Por lo tanto, el uso de Aldactone en mujeres embarazadas requiere que el beneficio previsto sopesarse frente a los posibles riesgos para el feto. Las madres lactantes Canrenona, un metabolito principal (y activos) de Aldactone, aparece en la leche materna humana. Debido Aldactone se ha encontrado que es tumorigénico en ratas, una decisión debe decidir si se suspende el fármaco, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre. Si el uso de la droga se considera esencial, un método alternativo de alimentación infantil debe ser instituido. El uso pediátrico No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos. Reacciones adversas Las siguientes reacciones adversas han sido notificadas y, dentro de cada categoría (sistema de órganos), se enumeran en orden decreciente de gravedad. Digestivo: hemorragia gástrica, úlcera, gastritis, diarrea y calambres, náuseas, vómitos. Reproductiva: La ginecomastia (ver Precauciones), incapacidad para lograr o mantener la erección, menstruación irregular o amenorrea, sangrado después de la menopausia, dolor en los senos. El carcinoma de mama se ha reportado en pacientes que toman Aldactone, pero no se ha establecido una relación de causa y efecto. Hematológicas: leucopenia (incluyendo agranulocitosis), trombocitopenia. Hipersensibilidad: fiebre, urticaria, erupciones cutáneas eritematosas maculopapulares o, reacciones anafilácticas, vasculitis. Metabolismo: La hiperpotasemia, trastornos electrolíticos (véase Advertencias y precauciones). Musculoesquelético: calambres en las piernas. Sistema nervioso / psiquiátrico: El letargo, confusión mental, ataxia, mareos, dolor de cabeza, somnolencia. Hígado / biliar: A muy pocos casos de toxicidad hepatocelular / colestásica mixta, con una víctima mortal se informa, se han reportado con la administración Aldactone. Renal: La disfunción renal (incluyendo insuficiencia renal). Piel: Síndrome de Stevens-Johnson (SJS), necrolisis epidérmica tóxica (NET), erupción cutánea con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), alopecia, prurito. La sobredosis La DL 50 oral de Aldactone es mayor que 1.000 mg / kg en ratones, ratas y conejos. La sobredosis aguda de Aldactone se puede manifestar por somnolencia, confusión mental, erupción maculopapular o eritematoso, náuseas, vómitos, mareos o diarrea. En raras ocasiones, los casos de hiponatremia, hiperpotasemia, o coma hepático puede ocurrir en pacientes con enfermedad hepática grave, pero éstas son poco probables debido a una sobredosis aguda. La hiperpotasemia puede ocurrir, especialmente en pacientes con función renal alterada. Tratamiento Provocar el vómito o evacuar el estómago mediante lavado. No hay un antídoto especifico. El tratamiento es de soporte para mantener la hidratación, equilibrio de electrolitos, y las funciones vitales. Los pacientes que tienen insuficiencia renal pueden desarrollar hiperpotasemia espironolactona inducida. En tales casos, Aldactone debe interrumpirse inmediatamente. Con la hiperpotasemia grave, la situación clínica dicta los procedimientos que se emplearán. Estos pueden incluir la administración intravenosa de solución de cloruro de calcio, solución de bicarbonato de sodio y / o la administración oral o parenteral de la glucosa con una preparación de insulina de acción rápida. Estas son medidas temporales para ser repetidas según sea necesario. resinas de intercambio catiónico, tales como sulfonato de poliestireno sódico pueden ser administrados vía oral o rectal. hiperpotasemia persistente puede requerir diálisis. Aldactone Dosis y Administración El hiperaldosteronismo primario Aldactone se puede emplear como una medida de diagnóstico inicial para proporcionar la prueba de presunción de hiperaldosteronismo primario, mientras que los pacientes están en dietas normales. Aldactone se administra a una dosis diaria de 400 mg durante tres a cuatro semanas. La corrección de la hipopotasemia y la hipertensión proporciona evidencia presuntiva para el diagnóstico de hiperaldosteronismo primario. Aldactone se administra a una dosis diaria de 400 mg durante cuatro días. Si cuando se interrumpe el Aldactone, un diagnóstico presuntivo de hiperaldosteronismo primario se deben considerar los aumentos de potasio en suero durante la administración Aldactone pero se reduce. Tras el diagnóstico de hiperaldosteronismo se ha establecido por los procedimientos de prueba más definitiva, Aldactone se puede administrar en dosis de 100 a 400 mg al día en preparación para la cirugía. Para los pacientes que se consideran no aptos para la cirugía, Aldactone se puede emplear para la terapia de mantenimiento a largo plazo a la dosis efectiva más baja determinada para cada paciente en particular. Edema en adultos (insuficiencia cardíaca congestiva, cirrosis hepática, síndrome nefrótico o) Se recomienda una dosis diaria inicial de 100 mg de Aldactone administrados en dosis simples o divididas, pero puede variar de 25 a 200 mg al día. Cuando se administra como el único agente de diuresis, Aldactone debe continuarse durante al menos cinco días en el nivel de dosis inicial, después de lo cual se puede ajustar para el nivel terapéutico o mantenimiento óptimo administrado en dosis diarias únicas o divididas. Si, después de cinco días, no se ha producido una respuesta diurética adecuada para Aldactone, un segundo diurético que actúa más proximalmente en el túbulo renal se puede añadir a la pauta. Debido al efecto aditivo de Aldactone cuando se administra concomitantemente con estos diuréticos, diuresis mejorado por lo general comienza en el primer día de tratamiento combinado; terapia combinada se indica cuando se desea más diuresis rápida. La dosis de Aldactone debería permanecer sin cambios cuando se añade otra terapia diurética. Hipertensión esencial Para los adultos, se recomienda una dosis diaria inicial de 50 a 100 mg de Aldactone administrados en dosis únicas o divididas. Aldactone también se puede administrar con diuréticos que actúan más proximalmente en el túbulo renal o con otros agentes antihipertensivos. El tratamiento con Aldactone debe continuarse durante al menos dos semanas ya que la respuesta máxima no puede ocurrir antes de este tiempo. Subsecuentemente, la dosis debe ajustarse según la respuesta del paciente. La hipopotasemia Aldactone en una dosificación que varía de 25 mg a 100 mg al día es útil en el tratamiento de una hipopotasemia inducida por diuréticos, cuando se consideran los suplementos orales de potasio u otros regímenes ahorradores de potasio inapropiado. La insuficiencia cardíaca severa en conjunción con la terapia estándar (clase NYHA III y ndash; IV) El tratamiento debe iniciarse con Aldactone 25 mg una vez al día si el potasio en suero del paciente es & le; 5,0 mEq / L y creatinina en suero del paciente es & le; 2,5 mg / dL. Los pacientes que toleran 25 mg una vez al día puede tener su dosis aumentó a 50 mg una vez al día como se indica clínicamente. Los pacientes que no toleran los 25 mg una vez al día pueden tener su dosis reducida de 25 mg cada dos días. Véase Advertencias: La hiperpotasemia en pacientes con insuficiencia cardíaca grave para el asesoramiento sobre el potasio sérico y la supervisión de la creatinina sérica. ¿Cómo se suministra Aldactone Aldactone 25 mg comprimidos son redondos, de color amarillo claro, con Searle y 1001 en una cara y Aldactone y 25 en el otro lado recubiertos con película, compuesta por:
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